OX40屬于一類(lèi)可誘導的共刺激受體，主要在T細胞活化后表達，包括初級效應細胞Th2細胞和其他T細胞亞群，如Th1、Th17和Th22，而不是在naïve CD4+或CD8+ T細胞上組成性表達。多種細胞因子包括IL-1、IL-2、IL-4和TNF-α進(jìn)一步增強OX40的表達。在抗原刺激下，OX40在激活后會(huì )在效應T細胞和記憶T細胞上迅速而短暫地表達，這使得OX40成為T(mén)細胞介導疾病的潛在治療靶點(diǎn)。OX40配體（OX40L）是一種共刺激分子，主要表達于抗原提呈細胞（APCs），如B細胞、朗格漢斯細胞和樹(shù)突狀細胞，以及其他細胞，如2型先天淋巴樣細胞（ILC2）、內皮細胞、成纖維細胞和肥大細胞。OX40L與OX40結合促進(jìn)OX40單體的三聚化，TNF受體相關(guān)因子（TRAF）蛋白的募集，下游核因子κB （NF-κB）和磷酸肌肽3激酶(PI3K)/Akt信號的激活，從而增強效應T細胞的增殖和存活，誘導記憶T細胞的產(chǎn)生和持續存在，上調促炎細胞因子的產(chǎn)生。

有研究證明OX40通路的激活參與了AD患者的全身和局部炎癥（如下圖所示）。雖然OX40L的表達（主要是單核細胞）在A(yíng)D患者和健康對照組之間沒(méi)有差異，但在A(yíng)D患者循環(huán)CD4+ T細胞中OX40的表達升高。在A(yíng)D患者的外周血中，活化的CD4+ T細胞上OX40的表達比未表達抗原的活化CD4+ T細胞上OX40的表達增加。AD患者病變皮膚中OX40+細胞（可能是T細胞）和OX40L+樹(shù)突狀細胞的數量比銀屑病和非病變皮膚多。一項研究表明，在A(yíng)D患者中，皮損皮膚中OX40+ T細胞比非皮損皮膚增加了10倍之多。在A(yíng)D病變的皮膚活檢中，發(fā)現OX40+真皮細胞和OX40L+細胞（可能是肥大細胞）在真皮內共定位，在角質(zhì)形成細胞上可見(jiàn)OX40L的表達，提示OX40信號的局部活性。

雖然目前對特應性皮炎（AD）的具體情況知之甚少，但OX40可能在特應性皮炎（AD）發(fā)展的幾個(gè)階段都很重要。在特應性皮炎（AD）的急性期，OX40信號可能參與了Th2型 T細胞驅動(dòng)的炎癥，放大了皮膚屏障的破壞和瘙癢等癥狀的發(fā)展。在早期發(fā)病過(guò)程中，朗格漢斯細胞和炎性樹(shù)突狀表皮細胞識別通過(guò)被破壞的表皮屏障穿透皮膚的外來(lái)抗原，隨后啟動(dòng)Th2細胞。屏障破壞的角質(zhì)形成細胞也可以產(chǎn)生細胞因子，如胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）、IL-25和IL-33。由于這些分子已被證明可以刺激APC表達OX40L，這可以通過(guò)增強傳遞給T細胞的OX40信號來(lái)進(jìn)一步增強T細胞的擴增和分化。同樣，OX40L也被發(fā)現可以誘導ILC2，而ILC2也受這些先天細胞因子的調節，ILC2和T細胞之間涉及OX40L和OX40的相互作用也可能有助于Th2細胞的初始啟動(dòng)。激活的Th2細胞上調IL-14、IL-13和IL-31的產(chǎn)生，進(jìn)而通過(guò)抑制屏障相關(guān)基因（如角化細胞終末分化基因聚絲蛋白）的表達破壞表皮屏障功能，促進(jìn)表皮增生。IL-4和IL-13結合在T細胞、B細胞、巨噬細胞和其他免疫細胞上表達的IL-4Rα，促進(jìn)炎癥和免疫球蛋白E類(lèi)轉換。感覺(jué)神經(jīng)元表達皮膚細胞和免疫細胞釋放的各種細胞因子的受體，包括IL-4、IL-13、IL-31和TSLP，將瘙癢和疼痛信號傳遞到中樞神經(jīng)系統，引起特應性瘙癢、疼痛和抓撓。