脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性導(dǎo)致的一種常染色體隱性遺傳的退行性神經(jīng)肌肉疾病。主要臨床特征為以脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化變性和丟失導(dǎo)致的肌無(wú)力和肌萎縮，可致死致殘。SMA在中國(guó)新生兒中的發(fā)病率為1/9788，人群攜帶率高達(dá)1/50。

SMA是一種單基因病，即由單個(gè)基因異常而導(dǎo)致的疾病。目前已知，SMA的遺傳致病模式是常染色體隱性（AR）。

SMA的致病基因是位于5q13的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存基因（Survival motor neuron，SMN），該區(qū)域結(jié)構(gòu)復(fù)雜，存在重復(fù)序列和眾多假基因簇，易造成基因缺失、轉(zhuǎn)換。該基因的端粒和著絲粒拷貝幾乎相同并編碼相同的蛋白質(zhì)，然而，該基因的突變，即端粒拷貝，與脊髓性肌萎縮有關(guān)，著絲粒拷貝中的突變不會(huì)導(dǎo)致疾病。著絲粒拷貝可以是由端粒拷貝中的突變引起的疾病的修飾物。

人類(lèi)基因組中含有兩個(gè)高度同源的SMN基因，即SMA的致病基因SMN1與修飾基因SMN2基因。這兩個(gè)基因串聯(lián)排列在染色體上，SMN1因其靠近端粒一側(cè)又稱(chēng)為SMNT，SMN2因其位于著絲粒一側(cè)又稱(chēng)為SMNC。這兩個(gè)基因之間只有5個(gè)核苷酸位點(diǎn)的差異（而編碼區(qū)僅有2個(gè)）而編碼相同的蛋白質(zhì)。約95%的SMA患者發(fā)病由SMN1基因的第7號(hào)外顯子純合缺失導(dǎo)致，3%為SMN1等位基因的雜合性突變引起，其余為其它突變所導(dǎo)致。SMN2也具有與SMN1類(lèi)似的功能，但其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物通常會(huì)被很快降解，只有10-20%最終可變成有功能的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元蛋白。因此，如果SMN1純合缺失，無(wú)論SMN2拷貝數(shù)多小都會(huì)引起發(fā)病;但是SMN2的拷貝數(shù)越多，相對(duì)彌補(bǔ)的劑量也越多，病情也相對(duì)會(huì)緩和，僅SMN2的變異不會(huì)導(dǎo)致疾病。

由于SMA的病情嚴(yán)重、治療費(fèi)用昂貴，現(xiàn)階段產(chǎn)前診斷仍然是SMA主要的預(yù)防手段。本病在人群中攜帶率較高，對(duì)于普通的夫婦，可在婚前或生育前進(jìn)行SMA攜帶者基因篩查，及早了解生育風(fēng)險(xiǎn)，采取相應(yīng)干預(yù)措施。對(duì)于生育過(guò)SMA患者的家庭，患病孩子基因檢測(cè)，以及再次生育前的遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前診斷極為重要；可通過(guò)產(chǎn)前基因診斷，避免再次生育SMA的孩子。