NKG2A細胞篩選模型
發(fā)布時(shí)間:2024/09/19分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
NKG2A是單跨膜的II型膜糖蛋白的C型凝集素超家族的成員，包含胞內域、跨膜域和細胞外凝集素樣結構域。胞內域有兩個(gè)ITIMs，參與抑制信號轉導。NKG2A是自然殺傷細胞(NK)和CD8+ T細胞的關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)。NKG2A與CD94作為異二聚體表達，CD94也屬于C型凝集素超家族，NKG2A/CD94異二聚體受體的配體是非經(jīng)典MHC I類(lèi)分子。結合后，NKG2A/CD94向NK細胞和CD8+ T細胞傳遞抑制信號，阻斷NKG2A可有效釋放這些細胞毒性淋巴細胞的功能。
NKG2A的表達與COVID-19患者的疾病嚴重程度相關(guān)。除此之外，NKG2A還參與其他免疫介導的疾病的病理過(guò)程，如自身免疫性疾病、炎癥性疾病、寄生蟲(chóng)感染和移植排斥反應。NKG2A是治療多種免疫介導疾病的新靶點(diǎn)，NKG2A在其他免疫相關(guān)疾病中也發(fā)揮重要作用，包括病毒感染、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、寄生蟲(chóng)感染和移植排斥反應。
Figure1：NK細胞受體和配體
信號通路
NKG2A/CD94受體與肽呈遞HLA-E結合可導致NKG2A中ITIMs的磷酸化。磷酸化的ITIMs負責募集和激活細胞內磷酸酶SHP-1和SHP-2，從而抑制激活T細胞受體(TCR)和NKG2D等受體產(chǎn)生的激活信號。經(jīng)典的HLA分子通常會(huì )丟失，與之相反，HLA- E在腫瘤細胞中的表達通常會(huì )升高。NKG2A和HLA-E之間的相互作用有助于腫瘤免疫逃逸，NKG2A介導的機制目前被用來(lái)開(kāi)發(fā)潛在的抗腫瘤治療策略。此外，破壞NKG2A與其配體的相互作用被證明可有效增強抗腫瘤免疫應答。
Figure 2：細胞模型原理圖
藥物研發(fā)進(jìn)展
2024年6月19日，阿斯利康靶向 NKG2A 單抗 Monalizumab 注射液獲批臨床III期，用于與度伐利尤單抗聯(lián)合治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
NKG2A細胞篩選模型
為助力NKG2A靶點(diǎn)藥物研發(fā)，南京科佰開(kāi)發(fā)了NKG2A Effector Reporter Cell和HLA-E aAPC Cell報告基因細胞篩選模型。部分細胞產(chǎn)品驗證結果如下：
Figure 3：NKG2A Effector Reporter Cell流式驗證結果
Figure 4：NKG2A Effector Reporter Cell功能驗證結果
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