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在分子診斷檢測的各個(gè)環(huán)節的質(zhì)量控制中，標準品/質(zhì)控品必不可少。無(wú)論NGS、QPCR、數字PCR哪種平臺，都依賴(lài)標準品來(lái)對檢測結果的準確性、靈敏性進(jìn)行評價(jià)。

標準品作為特征明確（如已知突變位點(diǎn)、突變頻率），精準穩定的參照物質(zhì)，為試劑盒開(kāi)發(fā)的IVD企業(yè)、分子診斷的自建實(shí)驗室LDT、第三方醫檢所ICL提供保障。同時(shí)，臨檢中心對各個(gè)檢測中心組織室間質(zhì)評時(shí)也用到標準品。此外，藥企在藥物研發(fā)過(guò)程中的伴隨診斷也需要標準品。

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依托于科佰生物的上千種細胞樣本庫、基因突變數據庫以及基因編輯技術(shù)，開(kāi)發(fā)了普通腫瘤細胞系來(lái)源提取定標的標準品 及AI-Edigene® DNA系列通過(guò)基因編輯在基因組對特定目的基因的特定位置通過(guò)基因編輯的方式將野生型核酸序列改造為特定突變的編輯細胞系提取定標的標準品。AI-Edigene® RNA系列,通過(guò)重組表達的方式將特定突變(一般為融合突變)的cDNA引入陰性細胞系中，使轉入的cDNA在細胞中轉錄為特定突變的RNA

舉例：如提取已編輯過(guò)（理論上在一條染色體上編輯，突變頻率AF為50%，兩條染色體都編輯為100%）的EGFR C797S的細胞系的gDNA,接著(zhù)一代sanger測序驗證突變位點(diǎn)的存在，數字PCR對突變位點(diǎn)的AF進(jìn)行絕對定量驗證。

細胞系來(lái)源的標準品相較臨床樣本而言，具有可再生、批次穩定、成本低，可溯源，不存在醫學(xué)倫理爭議等優(yōu)勢；而相較于人工合成的DNA,質(zhì)粒,PCR產(chǎn)物等因為具有完整的基因組或RNA序列，以及二級結構，另外除了改變目的突變的核苷酸序列，并不增加，減少或改變染色體的整體序列及結構，因此與臨床樣本又具有高度的相似性。

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科佰的分子診斷標準品從應用領(lǐng)域上分可分為五大領(lǐng)域：

腫瘤領(lǐng)域：3S3P1O (Mutaion/Fusion/CNV/Methylation/Panel/Pair/Package/Other)；

病原微生物：常見(jiàn)細菌、病毒、真菌等，比如HBV、HPV、新冠病毒等；

藥物代謝：葉酸代謝、華法林、他莫西芬、他克莫司等等；

遺傳病：地中海貧血、耳聾、SMA等；

藥物研發(fā)領(lǐng)域：慢病毒整合位點(diǎn)標準品、宿主殘留標準品等。

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gDNA：細胞系提取的帶有特定突變的全基因組DNA;                  

RNA：細胞系提取的帶有特定突變的總RNA;  

Cell Pellet  細胞培養后離心得到的帶有特定突變的細胞沉淀；  

ctDNA：160bp±10%的DNA片段，模擬液體活檢病人樣本；由①gDNA超聲打斷或②酶切處理染色體后提取獲得；可提供純化后的ctDNA片段，也可以將ctDNA 按一定的濃度溶入人工血漿中模擬臨床上未純化的血漿樣本；

FFPE Block：一定數量的特定突變細胞福爾馬林固定，包埋形成石蠟塊；

FFPE Slide：包埋好的石蠟塊切成單片；

其他：滅活菌液、滅活病毒、假病毒、特定基質(zhì)（如血清、糞便等）。

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Mutaion/Fusion/CNV/甲基化/藥物代謝/地貧/耳聾/SMA等大多gDNA產(chǎn)品規格為1ug/管，濃度約40ng/ul左右（Qubit定量）；

RNA產(chǎn)品規格為1ug/管，濃度約60ng/ul左右（Nanodrop及qubit定量）；

Cell Pellet規格為細胞數量如1x10e6、5x10e6等；更多詳細信息查看官網(wǎng)和產(chǎn)品目錄，也可咨詢(xún)我們的銷(xiāo)售人員。

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目前基因檢測標準品尤其是企業(yè)參考品主要用于企業(yè)在申報IVD臨床實(shí)驗前的方法學(xué)建立及性能驗證，本身并不涉及報證，只要溯源清晰，各項性能驗證符合預期，數據記錄完整真實(shí)準確，即可納入申請臨床實(shí)驗許可的提交材料中。

標準品（參考品）的溯源不止是指原材料的溯源，而是體現在標準品的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中，是一個(gè)系統工程，具體涉及的內容包括但不限于原材料的來(lái)源，生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)工藝步驟（樣品的提取，稀釋?zhuān)瑯硕ǖ龋瑪祿挠涗洷４妫a(chǎn)品的儲存運輸等各個(gè)環(huán)節，科佰依托于ISO9001和13485的質(zhì)量體系，多標準品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節均可以提供相應清晰準確真實(shí)的溯源材料。

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參考 從《指導原則》中分析參考品盤(pán)設計

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總體來(lái)說(shuō)標準品的使用量是和應用場(chǎng)景和平臺密切相關(guān)的，以NGS為例通常對于大多數NGS檢測來(lái)說(shuō)投入總量在幾十到一兩百ng 核酸，對于定量PCR或數字PCR來(lái)說(shuō)一般投入量在10到數十ng，此外標準品每次的使用量還和檢測目的基因的AF%及拷貝數密切相關(guān)，通常當AF%或拷貝數預期較低時(shí)，可能需要通過(guò)加大投入量來(lái)增加檢出機率。