硬化蛋白(Sclerostin, SOST)主要是骨基質(zhì)中成熟骨細胞分泌的，由SOST基因編碼具有抑制骨形成作用的糖蛋白。SOST最初是在兩種罕見(jiàn)病—硬化癥 (Sclerosteosis) 和范·布克文病 (Van Buchem’s disease) 的發(fā)病機制中被發(fā)現的。Sclerostin通過(guò)抑制經(jīng)典Wnt信號通路來(lái)控制成骨細胞的骨骼形成，并且它參與了多種不同骨骼疾病的發(fā)生過(guò)程。

每年全球有超過(guò)150萬(wàn)的癌癥骨轉移患者。骨質(zhì)疏松癥是癌癥骨轉移的危險因素，抗骨質(zhì)疏松藥物已被用作癌癥骨轉移患者的常規治療。在2019年上市的抗Sclerostin 抗體羅莫單抗(Romosozumab)已被批準用于治療骨質(zhì)疏松癥。羅莫單抗可結合骨間質(zhì)中的SOST促進(jìn)成骨。

雖然硬化蛋白主要由骨細胞分泌，但在軟骨細胞和破骨細胞中也有發(fā)現。除骨外，在肺、腎、肝以及附睪、幽門(mén)括約肌、小腦和胚胎手中均發(fā)現有硬化蛋白。血清硬化蛋白水平升高在有或沒(méi)有腎臟疾病的人血管鈣化中被發(fā)現。另外也有文獻報道硬化蛋白在心臟、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈中也有表達。由此可見(jiàn)，硬化蛋白是一個(gè)極具潛力的藥物靶點(diǎn)。